Hemant K. Paudel, PhD

Les recherches de Hemant K. Paudel se concentrent sur les points suivants :

• Les NFT contiennent la protéine tau. Dans le cerveau normal, la protéine tau régule la structure des microtubules. Dans le cerveau de la maladie d’Alzheimer, la protéine tau devient hyperphosphoprylée (elle contient plus de phosphate que dans le cerveau normal) et s’agrège pour former des NFT. L’un des principaux domaines de notre recherche consiste à caractériser la voie biochimique impliquée dans l’hyperphosphorylation de la protéine tau dans le cerveau normal et à déterminer comment cette voie est suractivée dans le cerveau atteint de la maladie d’Alzheimer.
• Identifier et caractériser les voies moléculaires qui régulent le niveau de la protéine bêta-amyloïde dans le cerveau normal et dans celui de la maladie d’Alzheimer.
• Étudier les mécanismes moléculaires par lesquels la protéine tau hyperphosphorylée et la protéine bêta-amyloïde provoquent des lésions nerveuses entraînant une perte des fonctions cognitives.

Les domaines de recherche spécifiques du laboratoire sont les suivants :

• La protéine Tau est phosphorylée par un certain nombre de kinases dans le cerveau. Il a été démontré que la protéine kinase 5 dépendante des cyclines (Cdk5) est suractivée dans le cerveau de la maladie d’Alzheimer. Nous avons élucidé la voie moléculaire qui conduit à l’activation de Cdk5 dans le cerveau. Cette voie est l’un des principaux projets de notre laboratoire.
• Le peptide bêta-amyloïde, principal composant de la PS, est formé par un clivage séquentiel du précurseur de la protéine amyloïde (APP) par la bêta-sécrétase suivie de la gamma-sécrétase. La bêta-secrétase est suractivée dans la maladie d’Alzheimer. Notre laboratoire a identifié un facteur de transcription qui régule le niveau de bêta-secrétase dans les neurones. Notre laboratoire étudie comment ce facteur de transcription régule l’activité de la bêta-secrétase, ce qui entraîne l’accumulation d’un excès de peptide bêta-amyloïde dans la maladie d’Alzheimer.
• La clustérine (apo-J) est l’un des principaux facteurs de risque de la forme tardive de la MA. Il existe deux isoformes de clustérine, une forme sécrétoire et une forme nucléaire. Ces isoformes sont le produit d’un épissage alternatif des ARNm de la clustérine. La forme sécrétoire est neuroprotectrice. La forme nucléaire, en revanche, est neurotoxique et favorise l’apoptose. Dans un cerveau normal, les niveaux de la forme sécrétoire et de la forme nucléaire sont équilibrés. Cependant, dans la maladie d’Alzheimer, le mécanisme qui maintient les niveaux de ces deux isoformes est perdu, ce qui conduit à un excès.