Professeur agrégé, Département de génétique humaine, Université McGill
Chercheur principal, Institut Lady Davis
Colin Crist a obtenu son baccalauréat à l'Université de la Colombie-Britannique et son doctorat à l'Université de Tokyo. Il a été associé de recherches postdoctorales au laboratoire de Margaret Buckingham, à l'Institut Pasteur (Paris, France). En 2012, il a obtenu une nomination à titre de professeur adjoint à l'Institut Lady Davis de recherches médicales et au Département de génétique humaine de l'Université McGill. Il est titulaire de la chaire de recherche sur les cellules souches du muscle squelettique Marjorie et Gerald Bronfman.
Principales activités de recherche
Le muscle squelettique possède une remarquable capacité de régénération qui dépend des cellules souches musculaires. Néanmoins, plusieurs pathologies du muscle squelettique, y compris la famille des dystrophies musculaires et de l’atrophie musculaire associées au vieillissement et au cancer, représentent un fardeau important pour les systèmes de santé du monde entier. Le développement de thérapies régénératrices fondées sur les cellules souches pour les maladies musculaires s’appuie et continuera de s’appuyer fortement sur les connaissances relatives à la myogenèse embryonnaire et la régénérescence musculaire chez l’adulte.
Nous nous attaquons à ces défis au moyen de techniques relevant du domaine de la biologie moléculaire et de la génétique pour étudier les mécanismes moléculaires régulant l’activité des MuSC. Actuellement, nous nous concentrons sur le contrôle de la traduction des MuSC et des cellules progénitrices myogéniques. Les principaux thèmes de recherche de notre laboratoire sont les suivants :
1. Le contrôle de la traduction chez les cellules souches musculaires.Les cellules souches adultes doivent s’adapter rapidement aux signaux environnementaux pour s’activer et proliférer, et elles doivent prendre une décision entre l’autorenouvellement et la différenciation. Nous étudions les mécanismes de contrôle de la traduction comme premiers répondants régulant l’expression des gènes dans les cellules souches musculaires.
2. Les microARN régulatrices du développement musculaire. Au cours du développement embryonnaire, les cellules progénitrices pluripotentes prennent une décision cruciale pour la cellule d’entrer dans la lignée myogénique. Nous nous intéressons à la contribution des microARN dans cette décision cruciale pour la cellule. Nous manipulerons l’activité des microARN pour renforcer la décision cruciale pour la cellule musculaire de produire efficacement des cellules progénitrices myogéniques à partir de cellules souches pluripotentes.
3. De nouvelles stratégies thérapeutiques pour les maladies musculaires.Par l’étude des mécanismes moléculaires qui régulent l’activité des cellules souches musculaires, nous découvrons des voies qui peuvent être ciblées. Nous nous attardons présentement à caractériser de petits composés qui ciblent ces voies pour atteindre notre objectif d’augmenter le potentiel des cellules souches musculaires à régénérer les muscles.
4. Les régulateurs génétiques de la myogenèse.Nous utilisons plusieurs stratégies pour découvrir des cofacteurs qui favorisent l’activité des facteurs de transcription dans le contexte du développement musculaire et de la maladie.
Publications récentes
Blanc, R.S., Vogel, G., Chen, T., Crist, C*. and Richard, S*. (2016) Prmt7 preserves satellite cell regenerative capacity. Cell Reports 14, 1528-1539.
Zismanov, V. Chichkov, V., Colangelo, V., Jamet, S., Wang, S., Syme, A., Koromilas, A.E., and Crist, C. (2016) Phosphorylation of eIF2a is a translational control mechanism regulating muscle stem cell quiescence and self-renewal. Cell Stem Cell 18, 79-90.
Crist, C.G., Montarras, D. and Buckingham, M. (2012) The muscle satellite cell is primed for myogenesis, but maintains quiescence with sequestration of Myf5 mRNA targeted by microRNA-31 in mRNP granules. Cell Stem Cell 11, 118-126.
Crist, C.G., Montarras, D., Pallafacchina, G., Rocancourt, D., Cumano, A., Conway, S.J., and Buckingham, M. (2009). Muscle stem cell behaviour is modified by microRNA-27 regulation of Pax3 expression. Proc. Natl. Acad. Sci. 106, 13383-13387. (Featured in Cell 138, 813-814)