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Laboratoire

Le laboratoire de Koren Mann

Le laboratoire de Koren Mann a été créé en 2009 et est situé au sein de l’Institut Lady Davis de recherches médicales. La mission du laboratoire est de faire avancer la recherche dans le domaine de l’exposition aux métaux et de leur toxicité. Notre laboratoire entreprend une multitude de projets in vivo et in vitro axés sur les métaux lourds, en explorant leurs propriétés, leurs interactions et leurs conséquences dans divers domaines. En élucidant les mécanismes d’interaction de ces métaux avec l’organisme, nous nous efforçons d’améliorer notre compréhension de leurs effets et de contribuer à l’élaboration de stratégies visant à atténuer leurs conséquences néfastes potentielles.

L’une des principales caractéristiques du laboratoire est son approche multidisciplinaire, qui rassemble des experts de différents domaines tels que l’immunologie, la biologie moléculaire et la bio-informatique. Cet effort de collaboration permet une compréhension globale de la nature complexe des métaux et nous permettra de mieux comprendre leurs effets.

Le laboratoire bénéficie de financements actuels et passés des Instituts de recherche en santé du Canada, du Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada, de la Société de leucémie et lymphome du Canada, de la Société de recherche sur le cancer, de la Fondation des maladies du cœur du Canada et des National Institutes of Health des États-Unis. Les stagiaires bénéficient du soutien du Fonds de recherche du Québec-Santé, de la Fondation Cole, des Instituts de recherche en santé du Canada et des bourses internes de McGill.

Meet the Team

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Recherche

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Le tungstène est un métal lourd qui s’accumule dans les os et interfère avec le développement et la différenciation des cellules B immatures. Ces changements induits par le tungstène sont corrélés à une altération des dommages à l’ADN et des mécanismes de réparation. Il existe très peu d’informations sur la toxicité du tungstène ; par conséquent, ce projet vise à déterminer si l’immunotoxicité du tungstène s’étend aux populations de cellules B matures et à comprendre le mécanisme qui sous-tend la toxicité du tungstène. Les projets actuels comprennent le rôle du SLC26A2 en tant qu’importateur de tungstène et les complexes GATOR1/KICSTOR dans la médiation de la mort cellulaire.

Koren Mann 3

Titre

La recherche actuelle a mis en évidence le rôle du cuivre environnemental dans le développement et la progression des maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson. Des recherches antérieures ont impliqué le cuivre non lié à la kéruloplasmine dans l’aggravation des phénotypes neurodégénératifs. Notre recherche explore le rôle du cuivre dans la progression de la SLA à travers le suivi des biomarqueurs du cuivre et l’analyse de l’expression des gènes du métabolisme du cuivre.

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L’arsenic est un contaminant environnemental internationalement reconnu qui affecte de nombreuses régions du monde. Un certain nombre de Canadiens vivent dans des zones rurales et dépendent d’eaux souterraines qui contiennent des quantités non réglementées d’arsenic. L’exposition à l’arsenic est liée à une myriade d’effets néfastes sur la santé, tels que le cancer et les maladies cardiovasculaires, en particulier l’athérosclérose. Ce projet vise à déterminer si le sexe et le régime alimentaire agissent comme un modulateur de l’hétérogénéité des cellules immunitaires induite par l’arsenic dans la plaque d’athérosclérose. Nous cherchons également à élucider les conséquences de la co-exposition à d’autres métaux lourds tels que le cadmium et à déterminer le rôle de l’arsenic-3-méthyltransférase dans le métabolisme et l’excrétion de l’arsenic.

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Au cours de la dernière décennie, l’utilisation de la cigarette électronique a connu une augmentation rapide chez les jeunes d’aujourd’hui. Les e-cigarettes contiennent une myriade de produits chimiques nocifs et de métaux lourds. Malgré leur popularité, on sait peu de choses de leur effets sur la santé. Ce projet vise à étudier les effets pathologiques des produits d’e-cigarette disponibles dans le commerce, notamment l’athérosclérose, la fibrose et les effets inflammatoires.

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Les esters organophosphorés (OPE) sont une classe de produits chimiques toxiques utilisés comme retardateurs de flamme et plastifiants dans les matériaux de construction et les produits commerciaux. Certains OPE peuvent nuire au système immunitaire, notamment en perturbant la capacité des macrophages à engloutir et à digérer les particules et les cellules étrangères par phagocytose. Dans la présente étude, nous cherchons à vérifier si un mélange d’OPE à base de poussière domestique canadienne diminue l’absorption phagocytaire des cellules apoptotiques et des pathogènes bactériens.

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Le lymphome diffus à grandes cellules B est un cancer du système lymphatique qui provoque chez les patients le développement de lymphocytes B anormaux. Environ 30 à 40 % des patients succombent à une maladie récurrente/réfractaire. Notre projet utilise la modélisation de la souris pour étudier cette forme de lymphome. Nous avons notamment découvert que les mutations du facteur de transcription stat6 sont enrichies lors de la rechute de la maladie. Notre objectif actuel est d’élucider comment cette rechute contribue au remodelage du microenvironnement tumoral.

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L'équipe

Koren Mann

Koren Mann

Lorem

Après avoir obtenu une licence en biologie à l’université Wesleyan du Nebraska, Koren Mann a obtenu un doctorat en pathologie/immunologie à l’école de médecine de l’université de Boston. Elle a ensuite effectué un stage postdoctoral en oncologie à McGill, où elle a étudié l’utilisation de l’arsenic comme chimiothérapie potentielle dans le traitement du cancer. Aujourd’hui, elle est présidente du département de pharmacologie et de thérapeutique et membre associé du département de médecine à l’Univesité McGill, et chercheuse principale à l’Institut Lady Davis de recherches médicales.

Associé(e)s de recherche

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Cynthia Guilbert, MSc

Équipe arsenic

Cynthia est la responsable du laboratoire de Koren Mann. Elle soutient les étudiant(e)s dans leurs projets, leurs expériences et la résolution de leurs problèmes. Elle maintient un environnement de laboratoire productif et positif. L’un de ses projets concerne la création de souris flox arsenic 3 méthyltransférase (As3MT). Ces souris sont un outil important pour disséquer le rôle de l’As3MT spécifique aux tissus dans la toxicité de l’arsenic, ainsi que pour identifier potentiellement d’autres fonctions de l’As3MT.

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Mitra Rezaie, BSc

Équipe cuivre

Mitra est associée de recherche au laboratoire de Koren Mann. Après avoir obtenu sa licence en physiologie à McGill, elle a commencé sa carrière à l’Institut Lady Davis de recherches médicales. Son projet explore le rôle du cuivre, un métal que l’on trouve couramment dans l’eau potable, dans la progression de la sclérose latérale amyotrophique.

Étudiant(e)s au doctorat

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Braeden Giles

Équipe OPE

Braeden est candidat au doctorat dans le département de pharmacologie. Il a obtenu une licence en sciences à l’Université Queen’s avec une spécialisation en développement de médicaments et en toxicologie humaine. Son projet vise à élucider les conséquences de l’exposition aux esters organophosphorés sur la fonction macrophagique.

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Nivetha Subramaniam

Équipe arsenic

Nivetha est candidate au doctorat dans le département de médecine expérimentale. Elle a obtenu son baccalauréat en biochimie à l’Université Concordia. Son projet porte sur la façon dont une co-exposition à des métaux, tels que l’arsenic et le cadmium, affecte la progression de l’athérosclérose.

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Madelyn Abraham

Équipe lymphome

Madelyn est doctorante au département de médecine expérimentale. Elle utilise la modélisation des souris pour étudier le lymphome diffus à grandes cellules B. Elle a notamment découvert que les mutations du facteur de transcription STAT6 sont enrichies lors de la rechute de la maladie, et j’étudie comment cela contribue au remodelage du microenvironnement tumoral.

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Rowa Bakadlag

Équipe tungstène

Rowa est candidate au doctorat dans le département de médecine expérimentale. Elle a obtenu une licence en microbiologie et immunologie en Arabie Saoudite, puis deux maîtrises en génétique et parasitologie à l’Université McGill. Ses travaux portent sur la toxicité du tungstène et plus particulièrement sur le transporteur SLC2A2 et les effets sur les lymphocytes B matures.

Étudiant(e)s à la maîtrise

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Vincenza Caruana

Équipe vapotage

Vincenza est étudiante en maîtrise au département de pharmacologie. Elle a obtenu son baccalauréat en pharmacologie à l’Université McGill. Son projet vise à élucider le rôle de l’utilisation de l’e-cigarette sur le système cardio-pulmonaire murin. Plus précisément, elle se concentre sur le dépôt de métaux dans les poumons et sur la progression de l’athérosclérose due à ces expositions.

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Ayse Nazli Zengin

Équipe arsenic

Nazli Zengin est étudiante en maîtrise au département de pharmacologie. Elle a une formation en pharmacologie et en environnement. Ses travaux portent actuellement sur l’élucidation de la façon dont le sexe et le régime alimentaire modulent la toxicité de l’arsenic et ses conséquences immunologiques et cardiovasculaires.

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Andrew Little

Équipe arsenic

Andrew est un étudiant en maîtrise au département de pharmacologie qui a obtenu son baccalauréat en biochimie à l’Université McGill en 2021. Il travaille sur un projet de protéomique centré sur l’Arsenic 3-Méthyltransférase et la question de savoir si elle remplit une fonction supplémentaire.

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Raymond Tu

Équipe tungstène

Raymond est un étudiant en maîtrise au département de pharmacologie qui a obtenu sa licence en sciences de la santé environnementale à l’UNC Chapel Hill en tant que boursier Morehead-Cain. Il a reçu la bourse McCall MacBain en 2021. Son projet étudie le mécanisme du tungstène sur mTORC1, un régulateur majeur de la croissance et de la prolifération cellulaires.

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Nikola Kukolj

Équipe arsenic

Nikola est un nouvel étudiant en maîtrise en sciences qui a obtenu son diplôme de premier cycle en microbiologie et en immunologie à l’Université McGill. Il travaille actuellement sur un projet d’été du CRSNG qui évalue la caractérisation fonctionnelle des macrophages exposés à l’arsenic en utilisant des macrophages murins dérivés de la moelle osseuse.

Étudiant(e)s de premier cycle

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Roni Juran

Équipe vapotage

Roni est étudiante en deuxième année de baccalauréat en chimie à l’Université McGill. En tant qu’étudiante de premier cycle, elle travaille sur divers projets au sein du laboratoire, mais elle se concentre actuellement sur l’élucidation de la corrélation entre la stéatose hépatique non alcoolique et le vapotage.

Publications

  • T Been, B Alakhtar, H Traboulsi, T Tsering, A Bartolomucci, N Heimbach, S Paoli, J Burnier, KK Mann, DH Eidelman, and CJ Baglole. Chronic low-level JUUL aerosol exposure causes pulmonary immunologic, transcriptomic, and proteomic changes. FASEB J 37(2):e22732, 2023.
  • K Makhani, C Chiavatti, LF Negro Silva, M Lemaire, AM Bolt, N De Jay, B Giles, AN Zengin, CL Kleinman, and KK Mann. Arsenic causes distinct gene expression changes in macrophages polarized in vitro with either interferon-γ or interleukin 4. Toxicol Sci 192(1): 83-96, 2023.
  • F Santinon, YK Young, SV Del Rincon, and KK Mann. Analyzing the Tumor-Immune Microenvironment by Flow Cytometry. Methods Mol Bio 2614:17-36, 2023.
  • BH Giles and KK Mann. Arsenic as an immunotoxicant. Toxicol Appl Pharmacol 454: 116247, 2022.
  • J Huang, K El-Kersh, KK Mann, KA James, L Cai. Overview of the cardiovascular effects of environmental metals: New Preclinical and clinical insights. Toxicol Appl Pharm 454:116247, 2022.
  • A Domingo-Relloso, K Makhani, … KK Mann, A Navas-Acien. Arsenic Exposure, Blood DNA Methylation, and Cardiovascular Disease. Circ Res 131(2):e51-e69, 2022.
  • SY Mersaoui, C Guilbert, H Chou, C Douillet, DS Bohle, M Stýblo, S Richard, KK Mann. Arsenic 3 methyltransferase (AS3MT) automethylates on cysteine residues in vitro. Arch Toxicol. 96(5): 1371-1386, 2022.
  • T Been, H Traboulsi, S Paoli, B Alakhtar, KK Mann, DH Eidelman, CJ Baglole. Differential impact of JUUL flavors on pulmonary immune modulation and oxidative stress responses in male and female mice. Arch Toxicol. 96(6):1783-1798, 2022.
  • A Benoit, E Bou-Petit, H Chou, M Lu, C Guilbert, S Assouline, RD Morin, S Dmitrienko, R Estrada-Tejedor, NA Johnson, KK Mann. Mutated RAS-associating proteins and ERK activation in relapse/refractory Diffuse Large B cell lymphoma. Scientific Reports Jan 17;12(1):779, 2022.
  • SEJ Preston, A Emond, F Pettersson, D Dupéré-Richer, MJ Abraham, A Riva, M Kinal, RN Rys, NA Johnson, KK Mann, SV Del Rincón, JD Licht, WH Miller. Acquired Resistance to EZH2 Inhibitor GSK343 Promotes the Differentiation of Human DLBCL Cell Lines toward an ABC-Like Phenotype. Mol Cancer Ther. Apr 1;21(4):511-521, 2022.
  • J Saliba, B Coutaud, K Makhani, N Epstein Roth, J Jackson, JY Park, N Gagnon, P Costa, T Jeyakumar, M Bury, N Beauchemin, KK Mann, V Blank. Loss of NFE2L3 protects against inflammation-induced colorectal cancer through modulation of the tumor microenvironment. Oncogene. Mar;41(11):1563-1575, 2022.
  • CR VanderSchee, D Frier, D Kuter, KK Mann, BP Jackson, and DS Bohle. Quantification of local zinc and tungsten deposits in bone with LA-ICP-MS using novel hydroxyapatite-collagen calibration standards. J Anal At Spectrom 36(11):2431-2438, 2021.
  • N Ghaddar, S Wang, B Woodvine, J Krishnamoorthy, V van Hoef, C Darini, U Kazimierczak, N Ah-Son, H Popper, M Johnson, L Officer, A Teodósio, M Broggini, KK Mann, M Hatzoglou, I Topisirovic, O Larsson, J Le Quesne, AE Koromilas. The integrated stress response is tumorigenic and constitutes a therapeutic liability in KRAS-driven lung cancer. Nat Commun. Jul 30;12(1):4651, 2021.
  • MS Dahabieh, F Huang, C Goncalves, RE Flores González, S Prabhu, A Bolt, E Di Pietro, E Khoury, J Heath, ZY Xu, J Rémy-Sarrazin, KK Mann, A Orthwein, FM Boisvert, N Braverman, WH Miller, SV Del Rincón. Silencing PEX26 as an unconventional mode to kill drug-resistant cancer cells and forestall drug resistance. Autophagy. Jun 21:1-19, 2021.
  • LF Negro Silva, K Makhani, M Lemaire, CA Lemarié, D Plourde, AM Bolt, C Chiavatti, DS Bohle, S Lehoux, MS Goldberg, KK Mann. Sex-specific effects of prenatal inorganic and methylated arsenic exposure on atherosclerotic plaque development and composition in adult apoe-/- mice. Environ Health Perspect. May;129(5):57008, 2021.
  • MP Grant, CR VanderSchee, H Chou, A Bolt, LM Epure, D Kuter, J Antoniou, S Bohle, KK Mann, F Mwale. Tungsten accumulates in the intervertebral disc and vertebrae stimulating disc degeneration and upregulating markers of inflammation and pain. Eur Cell Mater. May 17;41:517-530, 2021.
  • RN Rys, CM Wever, D Geoffrion, C Goncalves, A Ghassemian, E Brailovski, J Ryan, L Stoica, J Hébert, T Petrogiannis-Haliotis, S Dmitrienko, S Frenkiel, A Staiger, G Ott, C Steidl, DW Scott, P Sesques, S Del Rincon, KK Mann, A Letai, NA Johnson. Apoptotic Blocks in Primary Non-Hodgkin B Cell Lymphomas Identified by BH3 Profiling.
  • Cancers (Basel). Feb 28;13(5):1002, 2021.
  • F Ujueta, A Navas-Acien, KK Mann, R Prashad, GA Lamas. Low-Level Metal Contamination and Chelation in Cardiovascular Disease-A Ripe Area for Toxicology Research. Toxicol Sci. May 27;181(2):135-147, 2021.
  • H Chou, MP Grant, AM Bolt, C Guilbert, D Plourde, F Mwale, KK Mann. Tungsten increases osteoclast differentiation in murine bone. Tox Sci Jan 6;179(1):135-146, 2021.
  • CK Rushton, SE Arthur, M Alcaide , M Cheung, A Jiang, KM Coyle , KLS Cleary, N Thomas, LK Hilton, N Michaud, S Daigle, J Davidson, K Bushell, S Yu, RN Rys, M Jain, L Shepherd, MA Marra, J Kuruvilla, M Crump, K Mann, S Assouline, JM Connors, C Steidl, MS Cragg, DW Scott, NA Johnson, RD Morin. : Genetic and evolutionary patterns of treatment resistance in relapsed B-cell lymphoma. Blood Advances Jul 14;4(13): 2886-2898, 2020
  • T Ebrahimian, F Dierick, D Simon, M Heidari, A Orthwein, KK Mann, S Lehoux. FHL2 Is Essential for Spleen T Cell-Dependent B Cell Activation and Antibody Response. Immunohorizons May 20;4(5):259-273, 2020.
  • C Guilbert, H Chou, AM Bolt, TH Wu, VM Luo, A Orthwein, KK Mann. A functional assay to assess toxicity during B cell development in vitro. Current Protocols in Toxicology Mar;83(1):e91, 2020.
  • C Vanderschee, D Kuter, H Chou, BP Jackson, KK Mann, DS Bohle. Addressing K/L Edge Overlap in Elemental Analysis from Micro X-ray Fluorescence: Bioimaging of Tungsten and Zinc in Bone Tissue Using Synchrotron Radiation and Laser Ablation Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry. Analytical and Bioanalytical Chemistry Jan;412(2):259-265, 2020.

Collaborations

Wilson Miller, Institut Lady Davis de recherches médicales, Montréal

Sonia del Rincon, Institut Lady Davis de recherches médicales, Montréal

Carolyn Baglole, IR-CUSM, Université McGill, Montréal

Jun Ding, IR-CUSM, Université McGill, Montréal

Susan Gaskin, département de génie chimique, Université McGill, Montréal

Bernard Robaire, département de pharmacologie, Université McGill, Montréal

Brandon Pearson, Université Columbia, New York

John Wise, Université de Louisville, Kentucky

News/Milestones

Dr. Wilson Miller, Lady Davis Institute, Montreal

Dr. Sonia del Rincon, Lady Davis Institute, Montreal

Dr. Carolyn Baglole, RI-MUHC, McGill University, Montreal

Dr. Jun Ding, RI-MUHC, McGill University, Montreal

Dr. Susan Gaskin, Dep’t of Chemical Engineering, McGill University, Montreal

Dr. Bernard Robaire, Dep’t of Pharmacology McGill University, Montreal

Dr. Brandon Pearson, Columbia University, New York

Dr. John Wise, University of Louisville, Kentucky

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  2. Immuno-MALDI-TOF-MS in the Clinic. Zahedi, R.P., Parker, C.E., Borchers, C.H., 2018.

Prix et récompenses

Nivetha Subramaniam :

  • Bourse de recherche Dr. Morris Karmazyn – 2022 et 2023
  • Prix de la meilleure affiche – Société de toxicologie, 2022 et 2023
  • Prix de la meilleure affiche – Conférence sur la toxicité des métaux et la cancérogénèse, 2022

Rowa Bakadlag :

  • Bourse – Société de toxicologie, 2023
  • Bourse de formation doctorale – FRQS, 2022

Braeden Giles :

  • Bourse du Centre de recherche sur la reproduction et le développement, 2023
  • Thèse de 3 minutes – Pharmacologie McGill, 2023

Andrew Little :

  • Bourse de formation à la maîtrise – IRSC, 2022

Nikola Kukolj :

  • Bourses de recherche pour étudiants de premier cycle – CRSNG, 2023

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Events

Dr. Wilson Miller, Lady Davis Institute, Montreal

Dr. Sonia del Rincon, Lady Davis Institute, Montreal

Dr. Carolyn Baglole, RI-MUHC, McGill University, Montreal

Dr. Jun Ding, RI-MUHC, McGill University, Montreal

Dr. Susan Gaskin, Dep’t of Chemical Engineering, McGill University, Montreal

Dr. Bernard Robaire, Dep’t of Pharmacology McGill University, Montreal

Dr. Brandon Pearson, Columbia University, New York

Dr. John Wise, University of Louisville, Kentucky

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  1. How iMALDI can improve clinical diagnostics. Popp, R., Basik, M., Spatz, A., Batist, G., Zahedi, R.P., Borchers, C.H., 2018. Analyst Clin. Chem. 64, 1271–1272. 143, 2197–2203.
  2. Immuno-MALDI-TOF-MS in the Clinic. Zahedi, R.P., Parker, C.E., Borchers, C.H., 2018.

Support

Dr. Wilson Miller, Lady Davis Institute, Montreal

Dr. Sonia del Rincon, Lady Davis Institute, Montreal

Dr. Carolyn Baglole, RI-MUHC, McGill University, Montreal

Dr. Jun Ding, RI-MUHC, McGill University, Montreal

Dr. Susan Gaskin, Dep’t of Chemical Engineering, McGill University, Montreal

Dr. Bernard Robaire, Dep’t of Pharmacology McGill University, Montreal

Dr. Brandon Pearson, Columbia University, New York

Dr. John Wise, University of Louisville, Kentucky

Contact

Institut Lady Davis Institute de recherches médicales, Hôpital général juif

3755, Ch. Côte Ste-Catherine 
Montréal, Québec H3T 1E2

Bureaux : F-202 et F-231

Courriel :

koren.mann@mcgill.ca

Réception :

(514) 340-8260

Bureau :

(514) 340-8222, poste 22760

Laboratoire :

(514) 340-8222, poste 24257