i
Important informations

Une étude révolutionnaire dévoile le lien protéique entre l’obésité et les maladies cardiaques

De nouvelles recherches mettent en lumière des cibles thérapeutiques potentielles pour la prévention des maladies cardiovasculaires.

Dans une étude historique publiée dans Nature Genetics, des chercheurs de l’Institut Lady Davis de recherches médicales (ILD) de l’Hôpital général juif (HGJ), en collaboration avec des collègues internationaux, ont découvert une protéine cruciale qui pourrait expliquer le lien observé depuis longtemps entre l’indice de masse corporelle (IMC) et la maladie coronarienne (CAD). Cette découverte ouvre de nouvelles voies pour des traitements potentiels et souligne la relation complexe entre l’obésité et la santé cardiaque.

Sous la direction du Dr Brent J. Richards, chercheur principal à l’ILD et professeur de médecine aux départements de médecine (endocrinologie), de génétique humaine, d’épidémiologie et de biostatistique de l’Université McGill, et de Satoshi Yoshiji, chercheur associé à l’ILD et professeur adjoint au département de génétique humaine de l’Université McGill, l’étude a identifié l’endotrophine, clivée à partir du COL6A3 C-terminal, comme un médiateur clé dans la voie causale reliant un IMC élevé à un risque plus élevé de maladie coronarienne. L’étude suggère que la réduction de la graisse corporelle peut diminuer les niveaux d’endotrophine, réduisant ainsi le risque de maladie coronarienne, et souligne que l’endotrophine est une cible prometteuse pour les médicaments.

« Nos résultats représentent une avancée significative dans la compréhension de la manière dont l’excès de poids contribue aux maladies cardiaques », a déclaré le Dr Richards. « En identifiant le COL6A3 C-terminal comme un acteur essentiel, nous avons ouvert des possibilités passionnantes d’interventions ciblées ».

L’équipe de recherche a utilisé une approche sophistiquée appelée randomisation mendélienne, qui utilise les variations génétiques pour déduire les relations de cause à effet. Cette méthode leur a permis d’identifier les protéines susceptibles de médier l’effet de l’IMC sur le risque de maladie coronarienne, le COL6A3 C-terminal apparaissant comme un candidat de choix.

Satoshi Yoshiji, premier auteur de l’étude, a souligné les implications potentielles : « Bien que nous ayons réalisé des progrès considérables, il est essentiel de noter que ce n’est qu’un début. Notre travail jette les bases d’études et d’essais cliniques futurs qui pourraient explorer les moyens de moduler l’endotrophine en tant que stratégie thérapeutique potentielle. »

L’étude a également mis en évidence plusieurs limites, notamment le fait qu’elle se concentre sur les individus d’ascendance génétique européenne, ce qui souligne la nécessité de poursuivre les recherches sur des populations diverses. Elle justifie également la mise au point de nouvelles thérapeutiques capables de réduire sélectivement les taux d’endotrophine.

Brent Richards a ajouté : « Nous sommes à un tournant passionnant où la science fondamentale rencontre le potentiel clinique. Les prochaines étapes consistent à traduire ces résultats en applications pratiques qui pourraient bénéficier aux patients à risque de maladie cardiaque. »

« Cette recherche ne fait pas seulement progresser notre compréhension du lien entre l’obésité et les maladies cardiaques, elle illustre également la puissance des approches génétiques et protéomiques dans l’élucidation de problèmes de santé complexes. Alors que les taux d’obésité continuent d’augmenter dans le monde, ces connaissances pourraient s’avérer inestimables pour développer des stratégies de prévention et des traitements ciblés », a conclu Satoshi Yoshiji.

Yoshiji S, Lu T, Butler-Laporte G, Carrasco-Zanini-Sanchez J, Su CY, Chen Y, Liang K, Willett JDS, Wang S, Adra D, Ilboudo Y, Sasako T, Koyama S, Nakao T, Forgetta V, Farjoun Y, Zeberg H, Zhou S, Marks-Hultström M, Machiela MJ, Kaalia R, Dashti H, Claussnitzer M, Flannick J, Wareham NJ, Mooser V, Timpson NJ, Langenberg C, Richards JB. Integrative proteogenomic analysis identifies COL6A3-derived endotrophin as a mediator of the effect of obesity on coronary artery disease. Nat Genet. 2025 Jan 24. doi: 10.1038/s41588-024-02052-7. Epub ahead of print. PMID: 39856218.